Genómica: conocimiento

Las pruebas genéticas directas al consumidor (Direct-to-consumer, DTC) como Ancestry.com y 23andMe, entre otras, están ganando indudablemente popularidad y curiosidad entre la población general. El número de consumidores de pruebas genéticas DTC está aumentando exponencialmente (figura 1). Los consumidores tienen la oportunidad de vislumbrar conocimientos de su propio ADN sin intervención de un profesional médico ni interacción con compañías de seguros de salud. Aunque la disponibilidad de las pruebas genéticas DTC puede alegar beneficios para prevenir y diagnosticar enfermedades, los clientes actuales y potenciales tienen muchas preguntas sobre cómo funcionan dichas pruebas, los beneficios asociados y la privacidad de la información. Estas son varias preguntas frecuentes sobre las pruebas genéticas DTC.

Figura 1. Número estimado de clientes genotipados (millones)desde enero de 2013 hasta 2018^[1]. Cada color representa una prueba genética de una compañía de genómica. El uso de pruebas genéticas DTC ha aumentado exponencialmente durante los seis años pasados.

¿Qué son las pruebas genéticas DTC?
La prueba genética DTC es un método mediante el cual se recopila y analiza el ADN de una persona para identificar variaciones específicas, también conocidas como polimorfismos de un solo nucleótido (single nucleotide polymorphisms, SNP). Estas variaciones son útiles para determinar la ascendencia, rastrear árboles genealógicos (genealogía), identificar riesgos de enfermedad, predisposición a eventos adversos a medicamentos, rasgos físicos y rasgos relacionados con el bienestar. La detección de tales variaciones depende del genoma de referencia utilizado para la comparación dentro del análisis. Normalmente, estas pruebas se venden en forma de kits que contienen un dispositivo para depositar su saliva (escupir) o un hisopo para cepillar el interior de sus mejillas y obtener células bucales (mejillas) que se utilizarán para extraer el ADN. Los precios de algunas pruebas genéticas DTC pueden ser tan bajos como $59.

DLas pruebas genéticas DTC son un método mediante el cual se recopila y analiza el ADN de una persona para identificar variaciones específicas, también conocidas como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP).

¿Qué tipos de pruebas genéticas DTC están disponibles?
La mayoría de las pruebas DTC disponibles actualmente brindan información sobre la ascendencia y la información relacionada con la salud. Por ejemplo, Ancestry.com, My Heritage y NatGeo (Geno 2.0) proveen información exclusivamente sobre la ascendencia. Específicamente, 23andMe es una prueba más amplia que provee información sobre ascendencia, predisposición a ciertos riesgos de enfermedad, rasgos físicos (p. ej., tipo de lóbulo de la oreja, mentón hendido, caída temprana del cabello, cabello rojo y hora de despertarse) y rasgos relacionados con el bienestar (p. ej., reacción al alcohol, sueño profundo e intolerancia a la lactosa).

¿Cómo las pruebas genéticas DTC pueden rastrear mi ascendencia?
Esta puede ser una pregunta compleja, ya que algunas pruebas genéticas DTC (p. ej., Ancestry.com) pueden crear la falsa expectativa de reconstruir su linaje ancestral con base en registros de generaciones anteriores. No es posible rastrear su linaje ancestral para determinar si es un primo lejano del Príncipe Harry y el Príncipe William de Inglaterra. Sin embargo, los hallazgos científicos han revelado los patrones de migración y reproducción de poblaciones antiguas en todo el mundo. Estos patrones se utilizan para determinar su ascendencia.

Cuando una prueba genética DTC determina su ascendencia está estimando en su ADN las contribuciones genómicas de sus ancestros que pertenecieron a diferentes grupos étnicos

Cuando una prueba genética DTC determina su ascendencia está estimando en su ADN las contribuciones genómicas de sus ancestros que pertenecieron a diferentes grupos étnicos. Por ejemplo, un individuo hispano o latino puede ser 10 % nativo de Estados Unidos, 30 % africano y 60 % europeo, pero esto puede ser diferente para cada individuo. Una nueva población evoluciona cuando se reproducen diferentes poblaciones aisladas, esto se conoce como mezcla. Los aportes ancestrales del ejemplo anterior surgen de la mezcla que se produjo entre europeos, africanos e indígenas durante la colonización española hace más de 500 años. Aunque las bases de datos de las pruebas genéticas DTC no contienen el ADN de los antepasados de generaciones anteriores, los científicos de los equipos de investigación y desarrollo utilizan los patrones de mezcla de las poblaciones que coinciden con su ADN para determinar su ascendencia.

Para Ancestry.com, la estimación de la ascendencia es posible mediante el uso de ADN de 10 millones de muestras de más de 350 regiones del mundo que están disponibles en su base de datos^[2]. En el caso de 23andMe, utilizan un conjunto de datos de referencia de más de 11,000 individuos cuyos genomas reflejan las poblaciones que existían antes de las migraciones transcontinentales^[3]. Como puede ver, cada compañía tiene una estrategia diferente, pero el mecanismo para identificar su ascendencia se reduce a comparar su ADN con otras secuencias de ADN que están disponibles en las bases de datos de cada compañía. Si cada genoma tiene más de 3,000 millones de bloques de construcción (conocidos como nucleótidos o bases), ¿qué buscan los científicos entre las muestras? Aquí es cuando los SNP se vuelven útiles. Los científicos están comparando el patrón de SNP entre usted y otras muestras de grupos étnicos conocidos. Cada población o grupo étnico tiene patrones de SNP específicos que son características distintivas de otras poblaciones. Y su genoma contiene los patrones de SNP de cada población ancestral que dio origen a su población; esto es lo que refleja su informe.

¿Cómo las pruebas genéticas DTC pueden determinar mi riesgo de enfermedad?
Las enfermedades causadas por cambios en el ADN se pueden identificar principalmente utilizando información de estudios familiares u otros estudios genéticos de personas no relacionadas. Estos cambios en el ADN podrían ser SNP diferentes a los utilizados para informar sobre la ascendencia, y podrían causar un impacto en nuestra fisiología. Otros tipos de cambios en el ADN también pueden predisponer a los humanos a ciertas enfermedades. La ubicación de estos cambios en el ADN se ha identificado con cautela y el impacto se ha evaluado minuciosamente antes de establecer una asociación con una enfermedad. Los científicos de las compañías de pruebas genéticas DTC utilizan esa información disponible en la literatura y en las bases de datos públicas para comunicarle su riesgo de enfermedad. Sin embargo, es necesario señalar de nuevo que estas asociaciones establecidas son más representativas de acuerdo con los grupos de población evaluados y a partir de los cuales se hicieron los estudios sobre el riesgo específico de la enfermedad.

¿Qué beneficios obtengo de las pruebas genéticas DTC para mi salud?
Primero, depende de sus razones para realizarse una prueba genética DTC. Si quiere conocer su ascendencia porque siente curiosidad por su origen, esta prueba responderá a su curiosidad. Por otro lado, si quiere conocer su riesgo de padecer ciertas enfermedades con antelación, el uso de las pruebas genéticas DTC tiene limitaciones que vale la pena considerar.

El paso más importante para las pruebas genéticas DTC consistirá en tener utilidad clínica. La utilidad clínica se refiere a la capacidad de la prueba para mejorar los resultados de salud en comparación con el estándar de atención. Actualmente, la Administración de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) de EE. UU. no considera las pruebas genéticas DTC como un método para proveer asesoramiento médico ni diagnosticar ninguna condición de salud. Sin embargo, la FDA emitió la autorización para probar variantes genéticas de BRCA asociadas con el cáncer que ocurren con más frecuencia en mujeres judías asquenazíes^[4]. La limitación es que un resultado positivo necesita ser confirmado por una prueba de un laboratorio de patología certificado. Un resultado positivo puede salvar vidas y promover consultas de seguimiento con un médico para control y supervisión anticipados. Por otro lado, un resultado negativo no excluye la posibilidad de tener cáncer relacionado con BRCA.

Además, las pruebas genéticas DTC no se consideran una práctica médica, por lo que las compañías no pueden proveer información sobre las implicaciones médicas de los resultados ni dar ningún consejo médico. El cliente debe considerar que esta falta de información en los informes de las pruebas puede crear un estrés y una ansiedad innecesarios. Y es importante que los clientes se informen sobre estas limitaciones.

¿Es posible llevar los informes de mis pruebas genéticas DTC a mi médico?
No hay una respuesta definitiva a esta pregunta. Los únicos profesionales médicos que pueden interpretar y proveer información sobre las pruebas genéticas DTC son los médicos, pero no todos los médicos tienen los conocimientos y la experiencia genómica para analizar el informe con sus pacientes. Esto puede deberse a una serie de motivos, como que el médico no conozca la plataforma de pruebas tecnológicas utilizada y no pueda hablar de la validez o no conoce las limitaciones de los resultados. De hecho, en un pequeño estudio realizado para determinar las actitudes de los médicos hacia las pruebas genéticas DTC se descubrió que menos del 30 % de los participantes declararon tener conocimientos suficientes para ayudar a los pacientes a entender los resultados de las pruebas genéticas DTC; esta proporción aumentó al 73 % después de someterse a pruebas genéticas personales^[5].

¿Qué sucede con la privacidad de la información?
Compañías como 23andMe y Ancestry.com afirman que el cliente tiene el poder de determinar si sus datos individuales se compartirán con otros clientes o bases de datos de investigación. Ancestry.com tiene una base de datos pública para aquellos clientes que dan su consentimiento para la divulgación de sus datos. Por otro lado, 23andMe establece claramente que la información genética no se divulga a ninguna base de datos pública, empleador ni compañías de seguros. 23andMe afirma además que el cliente puede optar por desechar su muestra biológica (saliva). No obstante, el cliente debe tener en cuenta que, dado que las pruebas genéticas DTC no se incluyen en la definición de "práctica médica" por lo tanto, no está completamente protegido por la Ley de Transferencia y Privacidad de Información de Salud (Health Information Privacy and Portability Act, HIPPA)^[6].

¿Debo hacerme una prueba genética DTC?
Es una elección personal. Todos tienen derecho a tener acceso a su información de ADN. Por otro lado, considere los beneficios que obtendrá, los inconvenientes en cuanto a la privacidad de su información y, sin olvidar, los aspectos éticos que podrían surgir de las pruebas realizadas a usted o a los miembros de su familia^{[7, 8]}. Encontrar parientes inesperados o adopciones desconocidas no es infrecuente con las pruebas genéticas DTC^{[9, 10]}.

Referencias

^[1]Khan R & Mittelman D. Consumer genomics will change your life, whether you get tested or not. Genome Biology. 2018; 19 (120).
^[2]How does an AncestryDNA test work? Ancestry.com. Published November 30, 2016. Accessed August 15, 2019.
^[3]FDA authorizes, with special controls, direct-to-consumer test that reports three mutations in the BRCA breast cancer genes.
^[4]Haga, Susanne B et al. “Primary Care Physicians' Knowledge, Attitudes, and Experience with Personal Genetic Testing.” Journal of personalized medicine vol. 9,2 29. 24 May. 2019, doi:10.3390/jpm9020029.
^[5]Seward B. Direct-to-Consumer Genetic Testing: Finding a Clear Path Forward Therapeutic Innovation and Regulatory Science. 2017. 52(4). P.482-488.
^[6]Ancestry Composition: 23andMe’s State-of-the-Art Geographic Ancestry Analysis. Updated May 2018. Accessed August 15, 2019.
^[7]The Washington Post. April 3, 2018. A woman says an Ancestry.com DNA test revealed her father-her parent’s fertility doctor. Accessed August 15, 2019.
^[8]Reynolds M. UPI. August 14,2019. Family sues after DNA kit reveals fertility clinic secret. Accessed August 15, 2019.
^[9]Heersink O. The Times. 'DNA doesn't lie': Siblings put up for adoption reunite in Region after learning of each other's existence via Ancestry.com Accessed August 19, 2019.
^[10]Thorbecke C. ABC News. Father and son meet for the 1st time after Ancestry.com DNA test. Accessed August 15, 2019.